تا به حال هنرمندان مختلفی چون مهران غفوریان، بهنوش بختیاری، امیر کربلایی‌زاده، نیما شعبان‌نژاد، بیژن بنفشه‌خواه، محمدرضا شفیعی‌جم، شخصیت عروسکی جناب خان با صدای محمد بحرانی، سروش صحت، شقایق دهقان، الیکا عبدالرزاقی و... در این بخش کمدی اجرا کرده‌اند.

به تازگی نصرالله رادش نیز به جمع کمدین‌های «خندوانه» پیوسته و روز گذشته شنبه ۲۳ خرداد مقابل دوربین این برنامه رفته است. همچنین اکبر عبدی نیز که در شب نیمه شعبان، مهمان این برنامه بود نیز در همین هفته به عنوان کمدین مقابل دوربین می‌رود.

«خندوانه» هر شب ساعت ۲۲ از شبکه نسیم سیما روی آنتن می‌رود و در ماه مبارک رمضان قرار است پخش این برنامه به ساعت ۲۳ هرشب موکول شود.